Biomarker

ESR1 kodiert den Östrogenrezeptor α (ERα), einen ligandenabhängigen Transkriptionsfaktor, der zentral an der Regulation von Zellwachstum, Differenzierung und zellulären Überlebensprozessen beteiligt ist.¹

Veränderungen des ESR1-Gens sind eine häufige Ursache einer erworbenen endokrinen Resistenz beim fortgeschrittenen und metastasierten HR+/HER2- Mammakarzinom. Beschrieben sind verschiedene Aberrationen, darunter vor allem aktivierende Punktmutationen, aber auch seltene Gen‑Rearrangements wie ESR1-Fusionen sowie Genamplifikationen. Punktmutationen stellen dabei die häufigste und klinisch relevanteste Genveränderung dar, während Fusionen und insbesondere Amplifikationen nur selten auftreten und eine untergeordnete, bislang unklare klinische Bedeutung haben.^1-3

ESR1-Mutationen gewinnen zunehmend an klinischer Relevanz – insbesondere im Kontext der molekularen Analyse des Tumors zur personalisierten Therapie und Prognoseeinschätzung.⁴ Die Analyse zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) mittels Liquid Biopsy stellt dabei eine sensitive Methode dar, um ESR1-Mutationen dynamisch im Verlauf einer endokrinen Therapie zu detektieren und zu überwachen.⁴

Abkürzungen

ctDNA: zirkulierende Tumor-DNA; ERα: Östrogenrezeptor alpha; ESR1: Östrogenrezeptor 1 (Gen); HR: Hormonrezeptor; HER2: humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2